肝臓の役割とは？ 解毒・代謝・胆汁・免疫をわかりやすく解説

PT/INRは「何の合成能」の指標か

答え：PT/INRは肝臓が作る外因系〜共通経路の凝固因子（VII・X・V・II〔プロトロンビン〕・フィブリノゲン）の合成能を反映します。半減期の短いVIIが先に低下するため、急性の合成能低下に鋭敏です。

• 延長の主因：① 肝細胞障害（急性肝不全・進行肝硬変） ② ビタミンK欠乏（摂取不足、抗菌薬、脂溶性ビタミン吸収不良、胆汁うっ滞） ③ ワルファリン ④ DIC
• 鑑別のコツ：静注ビタミンKで是正→K欠乏/胆汁うっ滞を示唆。非是正→肝合成能低下をより強く疑う。

診療メモ：PT/INRは「凝固反応の速さ」の検査です。肝疾患では凝固因子と抗凝固因子の双方が低下し得るため、PT延長＝出血高リスクとは限りません。

薬物代謝は「前処理 → 抱き合わせ → 排泄」で理解する

専門用語の「第I相・第II相」は次の言い換えが実用的です。

1. 前処理（CYP）：薬や内因性物質の“形を少し変える”下ごしらえ（酸化・還元・分解）。
2. 抱き合わせ（抱合）：グルクロン酸や硫酸などをくっつけて水に溶けやすくし、胆汁や尿で排出しやすくする。
3. 排泄：胆汁または腎から体外へ。

• 例外：前処理をほぼ通らず抱合される薬もあります（例：モルヒネのグルクロン酸抱合）。
• 注意：前処理で活性/毒性が高まる薬があるため、酵素誘導・阻害を伴う飲み合わせに注意。

アンモニア → 尿素（尿素回路）が「解毒」といえる理由

• 発生源：腸内細菌の尿素分解やタンパク分解でアンモニア（NH₃）が生じ、神経毒性を持つ。
• 肝での処理：尿素回路で無害な尿素へ転換（有害→無害化）。
• 排出：腎から尿中排泄（排泄可能化）。
• 破綻時：高アンモニア血症→肝性脳症（意識障害、羽ばたき振戦）。便秘・消化管出血・脱水・感染・過度の動物性蛋白・利尿過多で悪化。

間接（非抱合）ビリルビン → 抱合型が「解毒」といえる理由

• 発生源：老化赤血球のヘム分解で間接ビリルビンが生じる。水に溶けにくく、アルブミン結合で肝へ搬送。
• 肝での処理：肝細胞のUGT（抱合酵素）がグルクロン酸を結合し、水溶性の抱合型へ（有害→排泄可能化）。
• 排出：胆汁として腸へ→一部は尿・便に排泄（便色は胆汁色素由来）。
• 破綻時：
  • 抱合前の障害（溶血・Gilbert症候群など）：間接型優位の黄疸。
  • 排泄障害（胆汁うっ滞）：直接（抱合）型優位の黄疸＋そう痒・淡色便・濃色尿。

検査の読み方（要点）

所見/検査	示すもの	判断のコツ
PT/INR↑	外因系凝固因子（特にVII）の合成能低下	ビタミンK投与での是正の有無が手掛かり
アルブミン↓	合成能低下／炎症・栄養の影響	浮腫・腹水の有無とあわせて評価
直接ビリルビン↑	胆汁うっ滞／排泄障害	ALP/γ-GTP上昇の同伴が多い
アンモニア↑	尿素回路障害／門脈体循環シャント	意識変化・羽ばたき振戦に注意

ひとことまとめ

• PT/INRは外因系凝固因子（特にVII）の合成能を反映。K欠乏・ワルファリンでも延長。
• 薬物代謝は前処理（CYP）→抱き合わせ（抱合）→排泄の流れで理解すると安全性評価がしやすい。
• アンモニア→尿素、間接ビリルビン→抱合型はいずれも「有害→無害/排泄可能」への変換＝解毒の本質。
• 評価はPT/INR・アルブミン・ビリルビン・ALP/γ-GTP・アンモニアを軸に、症状と総合判断。

参考（深掘り用リンク）

1. 
   プロトロンビン時間 / INR の基礎（StatPearls 2024）
   ― PT/INRの測定意義と限界、関連因子の整理。
2. 
   肝硬変の「再均衡止血」概説（Cleveland Clinic Journal of Medicine 2022）
   ― 凝固/抗凝固の同時低下とINRの解釈。
3. 
   肝硬変における凝固異常の要点（AASLD Liver Fellow Network 2024）
   ― INRや血小板単独では出血リスクを評価しにくい背景。
4. 
   薬物代謝：前処理（CYP）と抱合の整理（StatPearls：Biotransformation）
   ― Phase I/II/IIIの位置づけと例外の解説。
5. 
   薬物代謝の全体像（StatPearls：Drug Metabolism）
   ― 代謝と排泄の関係、相互作用の基本。
6. 
   ビリルビン代謝と抱合（AASLD Liver Fellow Network 2025）
   ― UGT1A1による抱合と黄疸の病態整理。