- DSAが「誰に対する」「どんな抗体」なのかを一言で説明できます。
- DSAが体の中で何を引き起こすのか（結合→補体→内皮障害）の筋道が理解できます。
- DSAができやすい背景（感作）と、preformed / de novo の違いを区別できます。
目次
DSAとは？──まず一言で
DSA（ドナー特異的抗体）は、移植された臓器が持つドナー固有のHLA（体の“名札”）にだけ反応する抗体です。ここで大切なのは、「ドナーという“相手”が決まっている」という点です。たとえば同じ腎移植でも、ドナーが変わればHLAの並び（名札の柄）も変わり、反応する抗体＝DSAも変わります。
もう一歩ていねいに（体の中で起きていることの順番）
- 移植臓器の血管内皮には、ドナー由来のHLAが並んでいます（名札のようなもの）。
- レシピエントの血液中にそのHLAを“覚えている”抗体＝DSAがあると、内皮のHLAめがけてピタッと結合します。
- 抗体が結合すると、体の防御システムである補体が作動します。具体的には、C1複合体（C1q・C1r・C1s）が活性化し、C4とC2が切られてC4b2a（C3コンバターゼ）が形成→C3が分解→C4b2a3b（C5コンバターゼ）→最終的にC5b-9（膜攻撃複合体）ができ、内皮が傷みやすくなります。
- 時間とともにこのダメージが蓄積し、移植臓器の働きが落ちていきます（抗体関連型拒絶の土台）。
なお、DSAがある＝必ず拒絶というわけではありません。とくにC1q/C3dと結合する補体結合性DSAやIgG1/IgG3主体のDSAなどはトラブルと関連しやすい、という性質差が知られています。
参考文献
Zhang R . Donor-Specific Antibodies in Kidney Transplant Recipients . Transplantation Reviews , 2017
Loupy A , et al . Complement-Binding Anti-HLA Antibodies and Kidney-Allograft Survival . New England Journal of Medicine , 2013
Lefaucheur C , et al . IgG Donor-Specific Anti-HLA Antibody Subclasses and Outcomes in Kidney Transplantation . American Journal of Transplantation , 2016
Janeway CA , et al . Janeway’s Immunobiology（Complement Pathways） . NCBI Bookshelf , 2017
たとえでイメージ──「警察」と「指名手配書」
私たちの体には免疫という防衛システムがあります。これは街を守る警察のようなものです。免疫が作る抗体は、警察が持つ指名手配書にたとえられます。
移植の場面に置き換えると
- 移植された臓器には、ドナー固有のHLA（顔・ID）が付いています。
- もし体の警察（免疫）が「ドナーの顔つきの指名手配書」＝DSAを持っていると、その臓器は“よそ者（異物）”と判断されます。
- 判断されたあとは、補体などの応援要請がかかり、集中して取り締まり（攻撃）が行われます。
この比喩のポイントは、指名手配書が「ドナーの顔だけ」を狙っていることです。だから、DSAは「その移植臓器だけ」をピンポイントで標的にしやすいのです。
参考文献
Sapir-Pichhadze R , et al . The Role of C4d in the Diagnosis of Antibody-Mediated Rejection of Kidney Allografts: Systematic Review . Kidney International , 2015
Garces JC , et al . Antibody-Mediated Rejection: A Review . Current Opinion in Organ Transplantation , 2017
HLA（体の“名札”）の超入門
HLAは、細胞に付いている自己/非自己を見分ける名札です。Class I（A・B・C）はほぼすべての有核細胞（内皮を含む）に、Class II（DR・DQ・DP）は主に抗原提示細胞に発現します。炎症やIFN-γ刺激があると、内皮でもClass IIの発現が誘導され、Class IIを標的とするDSAが結合しやすい条件が生まれます。
ここだけ押さえる
- HLAが違う＝名札が違う → 体は「よそ者」と認識しやすい。
- DSAは“その名札に合わせて作られた抗体”なので、標的がとても具体的です。
参考文献
Roufosse C , et al . The Banff 2022 Kidney Meeting Work Plan: Data-Driven Refinement of the Banff Classification for Renal Allografts . American Journal of Transplantation , 2023
StatPearls . Complement Activation Pathway（overview of endothelial expression & IFN-γ effects） . NCBI Bookshelf , 2024
DSAは2タイプ：preformed と de novo（dnDSA）
preformedは移植前から存在しているDSA、de novo（dn）は移植後に新しく生まれるDSAです。前者は移植直後のトラブルにつながりやすく、後者は時間をかけて臓器機能に影響しやすい傾向があります。
よくある背景（＝感作）
- 妊娠：胎児はパートナー由来のHLAを持つため、母体がそれを学習して抗体を作ることがあります（微少キメリズムが長期に残ることも）。
- 輸血：とくに血小板輸血は血小板表面のHLA Class Iに触れる機会になり得ます（白血球除去赤血球でもゼロではありません）。
- 過去の移植：以前のドナーHLAを“覚えて”いて、次の移植で反応が強く出ることがあります。
参考文献
del Moral CL , et al . The Natural History of de novo Donor-Specific HLA Antibodies After Kidney Transplantation . Transplant International , 2022
Uffing A , et al . Preformed Class II Donor-Specific Antibodies and Kidney Transplant Outcomes . Transplantation Direct , 2019
Couvidou A , et al . Anti-HLA Class I Alloantibodies in Platelet Transfusion Refractoriness . Transfusion Clinique et Biologique , 2023
Cómitre-Mariano B , et al . Feto-maternal Microchimerism: Memories from Pregnancy . Best Practice & Research Clinical Rheumatology , 2021
ABOとHLA（DSA）の違い──混同しないポイント
ABOは赤血球の糖鎖の型、HLAは白血球や内皮にあるタンパクの型です。どちらも適合性に関わりますが、この記事では臨床で通常使う定義に合わせて、「DSA＝HLAに対するドナー特異的抗体」として説明しています（非HLA抗体は別テーマ）。腎移植では、HLAに対するDSAが内皮に結合→補体が作動という流れで臓器に影響します。
3行まとめ
- DSA＝ドナーのHLAだけを狙う抗体です。
- できる背景は妊娠・輸血・過去移植が代表的です。
- 内皮に結合→補体（C1→C4/C2→C3→C5b-9）が動き、ダメージが進みます。